De ce o parte din celulele imunitare anti-cancer își pierd forța în interiorul tumorilor?

O echipă de cercetători a descoperit că mitocondriile din celulele dendritice devin disfuncționale în mediul tumoral, ceea ce duce la pierderea eficienței acestor celule. Studiul, realizat pe modele de șoareci, a fost publicat în revista Science (You et al., 2026).

În mod normal, celulele dendritice mobilizează apărarea imunitară împotriva agenților patogeni, însă în cazul multor cancere ele nu reușesc să îndeplinească acest rol eficient. Cercetătorii au injectat celule dendritice echipate cu mitocondrii sănătoase și performante la șoareci purtători de tumori. Rezultatul a fost o încetinire drastică a creșterii tumorilor. Această descoperire ar putea avea implicații importante pentru imunoterapiile împotriva cancerului, care stimulează sistemul imunitar și au avut succes în tratarea unor tumori dificile, dar adesea oferă beneficii limitate sau temporare.

Îmbunătățirea funcționalității celulelor dendritice ar putea crește eficacitatea acestor tratamente

Aceasta este afirmația autorilor studiului.

Derick Okwan-Duodu, imunolog la Universitatea Stanford (care nu a participat la cercetare), a comentat. „Semnătura metabolică a celulelor dendritice este esențială în determinarea tipului de răspuns imunitar pe care îl obții.”

Mitocondriile sunt organite celulare responsabile de producerea energiei utilizabile și sunt indispensabile pentru funcționarea celulară. Totuși, rolul lor în celulele dendritice a fost puțin studiat până acum. Zhiyuan You, imunolog la St. Jude Children’s Research Hospital din Memphis, Tennessee (coautor al studiului), a menționat că cercetările anterioare efectuate în cultură de celule (Krawczyk et al., 2010) sugerau că mitocondriile nu joacă un rol central în activarea sau maturarea celulelor dendritice.

Pentru ca organismul să poată combate eficient cancerul, este necesar ca celulele dendritice să fie funcționale. Ele prezintă fragmente proteice limfocitelor T citotoxice, care distrug apoi celulele ce exprimă acele proteine.

În tumorile solide (cum ar fi cancerele de sân sau de colon), celulele dendritice sunt rare și adesea defecte. Absența unor celule dendritice funcționale împiedică activarea adecvată a limfocitelor T citotoxice, limitând astfel eficacitatea imunoterapiilor și contribuind la epuizarea acestora.

Analize realizate pe șoareci cu melanom

Pentru a înțelege mai bine defectele celulelor dendritice din tumori, You și colegii săi au analizat șoareci cu melanom. Au observat că unele celule dendritice din tumori aveau mitocondrii active și sănătoase, în timp ce altele prezentau mitocondrii degradate. Pe măsură ce tumorile creșteau, proporția de celule dendritice cu mitocondrii performante scădea constant.

Descoperirea subliniază importanța stării metabolice a celulelor dendritice în cadrul răspunsului imunitar anti-tumoral și deschide calea către noi strategii terapeutice care să vizeze protejarea sau restaurarea funcției mitocondriale în aceste celule cheie.

Aceste rezultate evidențiază un mecanism molecular prin care tumorile pot slăbi răspunsul imunitar. Ele oferă totodată o posibilă țintă pentru îmbunătățirea tratamentelor existente. Cercetarea subliniază că mitocondriile, adesea neglijate în studiile asupra celulelor dendritice, joacă un rol critic în mediul complex al tumorilor solide.